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Développement des médicaments 1
Quels sont les défis pour le développement de médicaments personnalisés ?
Conception d'une étude clinique pour une population très limitée de patients.
Production des médicaments personnalisés
Assurance de la qualité et de la sécurité des médicaments personnalisés
Retour sur investissement du développement de médicaments personnalisés
Quelles sont les stratégies pour le développement des médicaments ?
Conception de nouveaux principes actifs
Découverte de nouvelles cibles
Développement des génériques
Portfolio management
Reformulation pour améliorer les médicaments existants
Quelles sont les affirmations correctes ?
La FDA approuve les protéines thérapeutiques par le biais d'une demande de licence biologique (BLA).
L'ADN non codant se trouve uniquement dans les mitochondries.
Les cellules eucaryotes ne modifient pas l'ARNm après la transcription.
E. coli peut être utilisé pour l'expression de protéines glycosylées
Les cystéines sont importantes pour le repliement correct des protéines.
Quelles sont les affirmations correctes ?
Les modifications post-traductionnelles des protéines peuvent être importantes pour leur activité
La glycosylation influence la demi-vie plasmatique (T1/2), la solubilité et la stabilité des protéines.
Il n'y a pas de biosynthèse physiologique des D-acides aminés chez l'homme.
Malheureusement, il n'existe pas de biosimilaires de l'insuline
Les analogues de l'insuline présentent un risque élevé d'immunogénicité
Quelles sont les affirmations correctes ?
Insuline lispro a une action prolongée sans pic
Isophane : protamine et insuline sont en quantité égale dans la préparation
Exubra était une formulation d'insuline par inhalation
L'insuline inhalée ne doit pas être utilisée par les fumeurs.
L'insuline inhalée peut provoquer une inflammation/réponse immunitaire
Quelles sont les affirmations correctes ?
Les inhibiteurs de la DPP-4 sont des médicaments antidiabétiques.
Semaglutide is a modified analogue of GLP-1
Rybelsus® contient une substance pour augmenter le pH
Le sémaglutide est absorbé dans la partie supérieure du duodénum.
Le Rybelsus réduirait le taux de sucre dans le sang de 10 %.
Quelles sont les affirmations correctes ?
La biodisponibilité d'un anticorps est de 95 % après une injection sous-cutanée.
La biodisponibilité de l'insuline après application pulmonaire est très variable
Le Tmax des anticorps après injection s.c.: entre 70 heures et 7-8 jours
L'IFN-bêta-1b (Betaseron®) est produit dans des cellules CHO
Quels sont des facteurs qui contribuent à l'immunogénécité des protéines thérapeutiques ?
Structure (murine - humaine)
Fréquence d'application
Voie d'administration
Taux de clairance
Immunosuppression du patient
Impuretés dans la formulation
Durée du traitement
Modifications de la structure de la protéine
Quelles sont les avantages de la PEGylation des protéines thérapeutiques ?
Reduction de l'immunogénécité
Augmentation de la stabilité enzymatique
Reduction de l'élimination renale
Augmentation de la solubilité aqueuse de la protéine
Reduction de la fréquence d'application
Reduction des reaction inflammatoires au site d'injection
Le développement d'anticorps spécifiques aux PEG peut entraîner une accélération de la clairance sanguine des médicaments PEGylés.
no
yes
Quelles sont les affirmations correctes ?
Les protéines thérapeutiques ont généralement un volume de distribution de 25 litres.
L'endocytose médiée par les récepteurs peut augmenter le VD d'une protéine.
Les protéines thérapeutiques se lient spécifiquement aux protéines plasmatiques dans une mesure significative (jusqu’à 95%)
La partie Fc d'un anticorps a une forte affinité pour le récepteur Fc néonatal au pH 7,4.
Le récepteur Fc néonatal n'est exprimé que par les cellules endothéliales.
La filtration glomérulaire est le seul mécanisme d'élimination des protéines par les reins.
no
yes
Filgrastim (recombinant human granulocyte colony stimulating factor, Neupogen®)...
augmente le nombre de neutrophiles
augmente le nombre de récepteurs de G-CSF sur ces cellules.
est éliminé par filtration glomérulaire
est éliminé par endocytose et dégradation intracellulaire
est utilisé dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes.
Adalimumab (Herceptin®) a une structure...
murine
chimérique
humanisée
humaine
La partie Fc d'un anticorps de type IgG1 est impliquée
dans l'interaction avec le récepteur Fc néonatal
dans l'ADCC
dans la CDC
Quelles sont les affirmations correctes ?
Les antigèns cibles pour des antibody-drug conjugates (ADC) sont seulement exprimés apr des cellules cancéreuses
Les fibroblastes associés au cancer (CAF) favorisent la croissance tumorale, l'angiogenèse, les métastases et la résistance aux médicaments
Le rapport médicament/anticorps pour les ADC n'a pas d'impact sur leur profil pharmacocinétique.
La conjugaison entre l'anticorps et la toxine d'un ADC par des lysines est hautement spécifique.
Mylotarg a montré une conjugaison très stable entre la toxine et l'anticorps.
Quelles sont les affirmations correctes ?
Les linkers non clivables sont utilisés pour les toxines qui sont actives même lorsqu'elles sont modifiées chimiquement.
Une réduction du bystander effect peut être observée pour les ADC contenant des liants non clivables.
La libération de la toxine d'un ADC à liaison non clivable dépend de la dégradation complète de l'anticorps après endocytose
La toxine ADC doit avoir la même toxicité que les cytotoxiques (par exemple, la doxorubicine)
La toxine peut être un substrat des systèmes d'efflux
Quelles sont les affirmations correctes ? Les non-biological complex drugs (NBCD)...
...sont des médicaments dont les propriétés physico-chimiques ne peuvent être entièrement caractérisées ou quantifiées
...ont des propriétés qui peuvent également être considérablement modifiées par le processus de fabrication
...comprennent des nanomédicines comme des liposomes
...contient différentes structures (étroitement liées)
... sont des médicaments dont la bioéquivalence peut être difficile à démontrer
Le Venofer® (sucrose de fer)...
...est utilisé pour le traitement de l'anémie.
...est une solution d'ions de fer dans une solution de sucrose.
...est un médicament stabilisé par un pH d'un valeur d'environ 11
...est appliqué par voie intraveineuse.
...peut entraîner des réactions inflammatoires causées par des espèces réactives de l'oxygène (ROS).
Quelles sont les affirmations correctes ?
Les liposomes forment spontanément des bicouches de phospholipides
Doxil® (doxorubicine liposomale) encapsule son principe actif entre les deux couches de phospholipides.
Les attributs de qualité critiques courants pour les liposomes sont la taille, la distribution de la taille, la charge de surface, le volume interne et le pH.
La cardiotoxicité du Doxil est liée au pourcentage de son principe actif encapsulé.
Les aspects de l'effet EPR (enhanced permeation and retention effect) sont :
Pression du liquide intratumoral plus élevée
Présence d'un drainage lymphatique forte
Permeabilité du tissu tumoral élévé
Gradient osmotique entre le système lymphatique et l'endothélium
Regions avasculaires dans le centre de la tumeur
Le ciblage actif est réalisé en utilisant des molécules de ciblage telles que des fragments d'anticorps et des aptamères qui se lient à des antigènes spécifiques surexprimés par les cellules cancéreuses.
no
yes
Université de Genève
